生物技術(shù)藥物分析精選(九篇)

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第1篇：生物技術(shù)藥物分析范文

關(guān)鍵詞:制藥;新技術(shù);發(fā)展;分析

中圖分類號(hào):X787 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1007-9599 (2010) 01-0000-01

生物技術(shù)藥物(biotech drugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的先進(jìn)技術(shù)為一體,以組合化學(xué)、藥學(xué)基因(功能抗原學(xué)、生物信息學(xué)等高技術(shù)為依托,以分子遺傳學(xué)、分子生物、生物物理等基礎(chǔ)學(xué)科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)。

一、當(dāng)前生物制藥技術(shù)的發(fā)展方向

目前生物制藥主要集中在以下幾個(gè)方向:

1.腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位,美國(guó)每年診斷為腫瘤的患者為100萬(wàn),死于腫瘤者達(dá)54.7萬(wàn)。用于腫瘤的治療費(fèi)用1020億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病,目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會(huì)急劇增加。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤,應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤,應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長(zhǎng),阻止腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑,已有3種化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

2.神經(jīng)退化性疾病 老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療,胰島素生長(zhǎng)因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎,肌萎縮硬化癥,均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。美國(guó)每年有中風(fēng)患者60萬(wàn),死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá)15萬(wàn)。中風(fēng)癥的有效防治藥物不多,尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少,Cerestal已證明對(duì)中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用,現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風(fēng)患者治療,可以消除癥狀30%。

3.自身免疫性疾病 許多炎癥由自身免疫缺陷引起,如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬(wàn),每年醫(yī)療費(fèi)達(dá)上千億美元,一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。

4.冠心病美國(guó)有100萬(wàn)人死于冠心病,每年治療費(fèi)用高于1170億美元。今后10年,防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長(zhǎng)點(diǎn)。Centocor′s Reopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功,這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟,使基因治療與基因測(cè)序技術(shù)的商業(yè)化成為可能,正在達(dá)到未來(lái)治療學(xué)的新高度。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,已逐漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段,用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT,用于治療肺氣腫和囊性纖維變性,已進(jìn)入Ⅱ,Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物將成為未來(lái)制藥工業(yè)的另一個(gè)重要發(fā)展領(lǐng)域。

二、現(xiàn)代生物制藥新技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)

未來(lái)生物技術(shù)將對(duì)當(dāng)代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物,并在所有前沿性的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域形成新領(lǐng)域。

生物學(xué)的革命不僅依賴于生物科學(xué)和生物技術(shù)的自身發(fā)展,而且依賴于很多相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)走向,例如微機(jī)電系統(tǒng)、材料科學(xué)、圖像處理、傳感器和信息技術(shù)等。盡管生物技術(shù)的高速發(fā)展使人們難以作出準(zhǔn)確的預(yù)測(cè),但是基因組圖譜、克隆技術(shù)、遺傳修改技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程、疾病療法和藥物開(kāi)發(fā)方面的進(jìn)展正在加快。

除了遺傳學(xué)之外,生物技術(shù)還可以繼續(xù)改進(jìn)預(yù)防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進(jìn)入人體并進(jìn)行傳播的能力,使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對(duì)新的病原體作出反應(yīng)。這些方法可以克服病原體對(duì)抗生素的耐受性越來(lái)越強(qiáng)的不良趨勢(shì),對(duì)感染形成新的攻勢(shì)。

除了解決傳統(tǒng)的細(xì)菌和病毒問(wèn)題之外,人們正在開(kāi)發(fā)解決化學(xué)不平衡和化學(xué)成分積累的新療法。例如,正在開(kāi)發(fā)之中的抗體可以攻擊體內(nèi)的可卡因,將來(lái)可以用于治療成癮問(wèn)題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況,而且對(duì)于解決全球性非法貿(mào)易問(wèn)題具有重大影響。

各種新技術(shù)的出現(xiàn)有助于新藥物的開(kāi)發(fā)。計(jì)算機(jī)模擬和分子圖像處理技術(shù)(例如原子力顯微鏡、質(zhì)量分光儀和掃描探測(cè)顯微鏡)相結(jié)合可以繼續(xù)提高設(shè)計(jì)具有特定功能特性的分子的能力,成為藥物研究和藥物設(shè)計(jì)的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會(huì)成為越來(lái)越有用的工具。例如,美國(guó)食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過(guò)程中利用Dennis Noble的虛擬心臟模擬系統(tǒng)了解心臟藥物的機(jī)理和臨床試驗(yàn)觀測(cè)結(jié)果的意義。這種方法到2015年可能會(huì)成為心臟等系統(tǒng)臨床藥物試驗(yàn)的主流方法,而復(fù)雜系統(tǒng)(例如大腦)的藥物臨床試驗(yàn)需要對(duì)這些系統(tǒng)的功能和生物學(xué)進(jìn)行更為深入的研究。

藥物的研究開(kāi)發(fā)成本目前已經(jīng)高到難以為繼的程度,每種藥物投放市場(chǎng)前的平均成本大約為6億美元。這樣高的成本會(huì)迫使醫(yī)藥工業(yè)對(duì)技術(shù)的進(jìn)步進(jìn)行巨大的投資,以增強(qiáng)醫(yī)藥工業(yè)的長(zhǎng)期生存能力。綜合利用遺傳圖譜、基于表現(xiàn)型的定制藥物開(kāi)發(fā)、化學(xué)模擬程序和工程程序以及藥物試驗(yàn)?zāi)M等技術(shù)已經(jīng)使藥物開(kāi)發(fā)從嘗試型方法轉(zhuǎn)變?yōu)槎ㄖ菩烷_(kāi)發(fā),即根據(jù)服藥群體對(duì)藥物反應(yīng)的深入了解會(huì)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)和使用新的藥物。這種方法還可以挽救過(guò)去在臨床試驗(yàn)中被少數(shù)患者排斥但有可能被多數(shù)患者接受的藥物。這種方法可以改善成功率、降低試驗(yàn)成本、為適用范圍較窄的藥物開(kāi)辟新的市場(chǎng)、使藥物更加適合適用對(duì)癥群體的需要。如果這種技術(shù)趨于成熟,可以對(duì)制藥工業(yè)和健康保險(xiǎn)業(yè)產(chǎn)生重大影響。

第2篇：生物技術(shù)藥物分析范文

【關(guān)鍵詞】藥品檢驗(yàn)；微生物學(xué)檢查；安全性；方法驗(yàn)證；質(zhì)量控制

研究證實(shí)微生物在藥品中通過(guò)代謝產(chǎn)物或者是微生物體對(duì)機(jī)體造成過(guò)敏、感染以及中毒等不良反應(yīng)，甚至?xí)＜暗交颊叩纳踩Ｒ虼怂幤肺⑸餀z查具有極大的重要性。目前在藥品質(zhì)量控制中，微生物學(xué)檢查已經(jīng)成為一項(xiàng)常規(guī)的安全檢查項(xiàng)目。然而現(xiàn)階段生物學(xué)檢查工作所面臨的難題為微生物檢查方法的驗(yàn)證。本文便對(duì)微生物學(xué)檢驗(yàn)實(shí)用技術(shù)的現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述，詳見(jiàn)下文。

1微生物檢查方法驗(yàn)證的難點(diǎn)

近幾年來(lái)人們開(kāi)始對(duì)藥品生產(chǎn)、保存以及使用過(guò)程中微生物污染問(wèn)題給予了重視，并采取了諸多措施展開(kāi)研究與評(píng)估。曾有學(xué)者指出，藥品中污染的微生物一般處在相對(duì)不穩(wěn)定的狀態(tài)，不確定性大，并且在藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)中微生物污染存在很大的不均勻性。因此中國(guó)藥典對(duì)藥品微生物限度測(cè)試做出了詳細(xì)的規(guī)定，對(duì)藥品微生物污染的監(jiān)測(cè)力度予以了增加。微生物限度測(cè)試就是對(duì)非規(guī)定范圍內(nèi)的滅菌制劑以及原料、輔料受微生物的污染程度進(jìn)行檢測(cè)，一般包括細(xì)菌數(shù)、真菌數(shù)、酵母菌數(shù)以及控制菌等幾項(xiàng)[1]。所有藥品均需要在接受安全性檢查后方可投入到臨床使用，不管使無(wú)抑菌性藥物還是抑菌性藥物均需要接受微生物限度檢查。一些抑菌性藥物被微生物污染后，由于微生物能夠在一定條件下穩(wěn)定存在一定時(shí)間，因此盡管其遭到了一定程度的破壞，然而并沒(méi)有死亡，在條件發(fā)生改變時(shí)，譬如說(shuō)人體用藥后，存在適宜細(xì)菌生長(zhǎng)的條件，其可復(fù)活進(jìn)行繁殖。細(xì)菌能夠?qū)σ志幬锂a(chǎn)生適應(yīng)性和耐藥性，因此抑菌藥物內(nèi)污染的微生物會(huì)對(duì)人體健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。

2微生物檢查方法驗(yàn)證的模式與影響因素

2.1培養(yǎng)基的無(wú)菌檢查和性能檢查在微生物檢查時(shí)每批次的培養(yǎng)基均應(yīng)該全數(shù)按照使用目的和時(shí)間進(jìn)行預(yù)培養(yǎng)，并在使用過(guò)程中對(duì)每一個(gè)培養(yǎng)皿進(jìn)行檢查，對(duì)是否發(fā)生微生物污染進(jìn)行觀察，并應(yīng)注意培養(yǎng)基是否發(fā)生干裂或者是由于干燥而發(fā)生收縮，若是任何一項(xiàng)存在問(wèn)題均需要及時(shí)進(jìn)行更換。經(jīng)過(guò)預(yù)培養(yǎng)的培養(yǎng)基應(yīng)嚴(yán)格按照要求對(duì)微生物進(jìn)行檢測(cè)，一般需要采取5代內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)菌株進(jìn)行試驗(yàn)，并且應(yīng)該對(duì)控制菌設(shè)置陰性對(duì)照組，對(duì)專屬性進(jìn)行考察[2]。

2.2菌株的準(zhǔn)備在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌株進(jìn)行選擇時(shí)應(yīng)注意菌株代數(shù)不得超過(guò)5代。

2.3微生物方法驗(yàn)證

2.3.1細(xì)菌、霉菌、酵母菌計(jì)數(shù)方法的驗(yàn)證在進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)時(shí)應(yīng)至少展開(kāi)3次獨(dú)立性的平行試驗(yàn)，并對(duì)個(gè)試驗(yàn)菌在每次試驗(yàn)中的回收率進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)算。一般情況下驗(yàn)證菌包括有：大腸埃希菌、白色念球菌、金黃色葡萄球菌、黑曲霉菌以及枯草桿菌，菌株代數(shù)不得超過(guò)5代，菌液制備量在10-100cfh/ml之間。在驗(yàn)證時(shí)分為試驗(yàn)組、菌液組、稀釋劑對(duì)照組、供試品對(duì)照組[3]。

2.3.2控制菌檢查方法的驗(yàn)證常用的控制菌包括：大腸菌群、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、沙門(mén)菌以及梭菌。按照規(guī)定對(duì)試驗(yàn)菌株的控制菌相應(yīng)驗(yàn)證菌株進(jìn)行選擇，對(duì)于大腸菌群而言檢查用大腸埃希菌，梭菌檢查用生孢梭菌；在對(duì)大腸埃希菌、大腸菌群以及沙門(mén)菌進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)應(yīng)設(shè)立金黃色葡萄球菌陰性對(duì)照組菌株；在對(duì)銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌以及梭菌進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)應(yīng)設(shè)立大腸埃希菌陰性對(duì)照組菌株。菌液制備量在10-100cfh/ml之間[4]。

3小結(jié)

在微生物方法驗(yàn)證合格之后，需要嚴(yán)格按照驗(yàn)證確立的方法對(duì)供試品展開(kāi)嚴(yán)格的微生物檢查。對(duì)于藥品的微生物限度檢查方法驗(yàn)證工作而言，其內(nèi)容相對(duì)繁瑣、復(fù)雜且耗時(shí)耗材，并且該項(xiàng)檢查的周期相對(duì)長(zhǎng)，會(huì)受到諸多因素的干擾因，若是沒(méi)有得到合理的控制會(huì)很難達(dá)到驗(yàn)證要求以及預(yù)期的效果。因此在今后的微生物限度檢查工作中要求驗(yàn)證單位應(yīng)具備良好的實(shí)驗(yàn)環(huán)境、實(shí)驗(yàn)設(shè)施以及工作條件，并對(duì)實(shí)驗(yàn)工作者的理論基礎(chǔ)掌握情況以及工作經(jīng)驗(yàn)提出了更高的要求，需要對(duì)操作規(guī)范予以嚴(yán)格執(zhí)行，從而實(shí)現(xiàn)減少或者是避免方法驗(yàn)證結(jié)果誤差的出現(xiàn)。應(yīng)使微生物方法驗(yàn)證資料資源共享，從而能夠?qū)ξ覈?guó)藥品微生物限度檢查工作的快速發(fā)展產(chǎn)生有效的促進(jìn)作用。

參考文獻(xiàn)

[1]向東.影響微生物限度檢查及方法驗(yàn)證的因素分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，23（15）：2329-2330.

[2]中華人民共和國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S].二部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.1.

第3篇：生物技術(shù)藥物分析范文

關(guān)鍵詞：高效液相色譜；紫外衍生；熒光衍生；

一、衍生技術(shù)

隨著液相色譜技術(shù)的發(fā)展，要求使用通用型的高靈敏檢測(cè)器，但迄今為止，高效液相色譜還沒(méi)有一個(gè)足以同氣相色譜相比擬的通用型檢測(cè)器。為了擴(kuò)大高效液相色譜的適用范圍，提高檢測(cè)靈敏度和改善分離效果，采用化學(xué)衍生法是一個(gè)行之有效的途徑。化學(xué)衍生法是借助化學(xué)反應(yīng)給樣品化合物接上某個(gè)特定基團(tuán)，從而改善樣品混合物的檢測(cè)性能和分離效果。

高效液相色譜的化學(xué)衍生法主要有以下幾個(gè)目的：

（1）提高對(duì)樣品的檢測(cè)靈敏度

（2）改善樣品混合物的分離度

（3）適合于進(jìn)一步作結(jié)構(gòu)鑒定，如質(zhì)譜，紅外或核磁共振等。

衍生主要分為紫外和熒光衍生，下面我們將介紹這兩種衍生方法。

1.紫外衍生技術(shù)

紫外衍生即加入發(fā)色團(tuán)使正常形式下不能被檢測(cè)的物質(zhì)能夠檢測(cè)。發(fā)色團(tuán)應(yīng)具有較大的摩爾吸收系數(shù)，使其吸收光譜能盡量提高檢測(cè)靈敏度，使背景噪音變小。一般情況下用于紫外衍生的試劑要有兩個(gè)重要的官能團(tuán)。第一個(gè)用于控制試劑與被測(cè)物反應(yīng)，第二個(gè)用于紫外檢測(cè)，即發(fā)色團(tuán)。

常用的紫外衍生試劑有4-溴甲基-7甲氧基香豆醛（Br.MMC）、對(duì)-（9-葸酰氧基）苯甲酰甲基溴化物（PBr）、對(duì)-硝基芐基-N，N，-二異丙基異脲（FNBDI）、3，5-二硝基芐基-N，N’-二異丙基異脲（DNBDI）、溴化對(duì)-溴苯甲酰甲基（PBPB）、卜氨基萘（1.NA）、3，5-二硝基氯芐（DNBC），4-二甲基胺偶氮苯-4-亞磺酰基（Dabsyl.C1）等。

隨著樣品前處理技術(shù)的發(fā)展，化學(xué)衍生法也有了新的發(fā)展。例如在固相頂空微萃取時(shí)，將衍生試劑置于纖維上，這樣就可以萃取和衍生同時(shí)進(jìn)行，以避免溶劑損壞纖維上的吸附層。這種方法已經(jīng)被用于血清中類固醇，多環(huán)芳烴化合物及其代謝物的分析。

2.熒光衍生技術(shù)

高效液相色譜的熒光檢測(cè)器比紫外檢測(cè)器靈敏度更高。具有強(qiáng)紫外吸收的化合物檢測(cè)靈敏度可達(dá)ng級(jí)水平，而熒光衍生物的檢測(cè)水平一般為1 0-12.1044 mol/L靈敏度比紫外檢測(cè)器提高10-100倍。HPLC結(jié)合熒光檢測(cè)方法所具有的高選擇性、高靈敏度以及試樣用量少的特性，使得其對(duì)各種復(fù)雜生物樣品中的分析物測(cè)定變得更加靈敏、準(zhǔn)確、快速。但熒光檢測(cè)器要求被檢測(cè)樣品能被激發(fā)產(chǎn)生熒光。對(duì)于熒光較弱或不產(chǎn)生熒光的樣品靈敏度則很低，甚至不能被檢測(cè)。為了擴(kuò)大檢品范圍，提高檢測(cè)靈敏度，常采用熒光衍生法。

衍生化反應(yīng)的關(guān)鍵是衍生試劑的選擇，從實(shí)際分離和檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)方面考慮，用于熒光衍生化反應(yīng)的衍生化試劑應(yīng)具備下列條件：（1）試劑應(yīng)具有較大的摩爾吸光系數(shù)。（2）試劑應(yīng)具有良好的發(fā)光發(fā)色性能，與分析物結(jié)合后不減弱。（3）衍生試劑對(duì)某一官能團(tuán)的衍生反應(yīng)具有高度選擇性。（4）過(guò)量衍生試劑易從反應(yīng)產(chǎn)物中分離，衍生物應(yīng)具有好的色譜分離穩(wěn)定性。（5）在溫和條件下能夠很快定量地生成衍生物。（6）形成的衍生物的熒光信號(hào)應(yīng)遠(yuǎn)高于溶劑的背景吸收，對(duì)比明顯且檢測(cè)靈敏度高。（7）試劑合成方法簡(jiǎn)單，原料易得、毒性小。（8）生成的衍生物在甲醇或乙睛溶液中有足夠的溶解度。（9）衍生物對(duì)光有足夠穩(wěn)定性。

目前常用的熒光衍生化試劑有：熒光胺（nuoresc鋤ine，又名胺熒）、鄰苯二甲醛（O-phthaldehyde）、丹酰氯（dansylchloride，DNS-C1）、4-氯-7-硝基-2，1，3-苯駢惡二唑（NBD.C1）等。胺類化合物的衍生試劑還有熒光素異硫氰酸酯（FITC）、芴代甲氧基酰氯（FMOC.C1）、4-氯-7-硝基.2，1，3.苯駢惡二唑（NBD.C1）、6-氨基喹啉琥珀酰亞胺碳酸酯（AQC）等。目前已開(kāi)發(fā)出一些醇和酸的衍生化試劑。醇、酚的衍生試劑有：羰基氯類，芴代甲氧基酰氯；磺酰氯類，鹵代三嗪類，1-乙氧基-4-（二氯.三嗪）萘（EDTN）；羧酸類化合物的衍生試劑有：4-溴甲基.7-甲氧基香豆素（BrMMC），7-N-哌嗪-4-二甲氨基苯駢呋喃重氮（DBD.Pz）等。羰基化合物的衍生試劑還有肼類，如DNs.H、CEOC.H；氨基類，如氨基甲基芘等。

衍生化反應(yīng)從是否形成共價(jià)鍵來(lái)說(shuō)，可分為兩種：標(biāo)記和非標(biāo)記反應(yīng)，標(biāo)記反應(yīng)是在反應(yīng)過(guò)程中，被分析物與標(biāo)記試劑之間形成共價(jià)鍵。而所有其它類型的反應(yīng)都是非標(biāo)記反應(yīng)。另一種區(qū)分衍生化反應(yīng)是根據(jù)衍生反應(yīng)的場(chǎng)所，分為柱前衍生化（pfe.column derivatization），柱上衍生化（on.column derivatization）和柱后衍生化（post.column derivatization）三種。從是否與儀器聯(lián)機(jī)的角度來(lái)分有在線（on.1ine）和離線（o仟-line）兩種。

高效液相色譜熒光衍生化技術(shù)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于醇、酸、糖，雌激素，生物堿的檢測(cè)，其中在氨基酸樣品的分析方面應(yīng)用最為廣泛，并且獲得了長(zhǎng)足的發(fā)展，無(wú)論是檢測(cè)手段，還是衍生方法都趨于完善。此外高效液相色譜衍生化技術(shù)在其它化合物如胺類、抗生素類、甾族化合物、兒茶酚胺等的分析檢測(cè)中，也有一定的應(yīng)用。隨著專一性強(qiáng)、靈敏度高的新型衍生化試劑的不斷開(kāi)發(fā)，高效液相色譜熒光衍生化技術(shù)在生物樣品分析和手性對(duì)映體分離分析方面蓬勃發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

【1】徐瑾，張慶合，張維冰，色譜，2003，21：115.

第4篇：生物技術(shù)藥物分析范文

Abstract： Higher vocational education is oriented by employment and is targeted by service. Its basic task is to develop higher technical and applied talents. Aiming at the characteristics， under the background of higher vocational curriculum reform， combined with industry requirements， regional characteristics and the actual situation of Suzhou Health College， the paper analyzes the situation of pharmaceutical preparations technology specialty in the college to make some exploration and practice on the contemporary higher vocational education reform.

關(guān)鍵詞： 高職高專教育；藥物制劑技術(shù)；課程改革；探索

Key words： higher vocational education；pharmaceutical technology；curriculum reform；exploration

中圖分類號(hào)：G712 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006—4311（2012）28—0238—02

1 改革的背景

高職高專教育是以就業(yè)為導(dǎo)向，以服務(wù)為宗旨，培養(yǎng)出具有一技之長(zhǎng)，同時(shí)具有良好的“職業(yè)道德”和務(wù)實(shí)、創(chuàng)新精神的應(yīng)用型專門(mén)人才。而藥物制劑技術(shù)專業(yè)是培養(yǎng)學(xué)生具備良好的職業(yè)素質(zhì)，德、智、體、美等全面發(fā)展，掌握本專業(yè)必需的基本理論知識(shí)，具有較強(qiáng)的藥物制劑、分析檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)操作技能，具備較強(qiáng)的藥物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作與組織管理技能，能夠在藥品行業(yè)生產(chǎn)、建設(shè)、服務(wù)和管理第一線從事生產(chǎn)操作、技術(shù)管理、質(zhì)量管理與技術(shù)開(kāi)發(fā)等工作的高素質(zhì)技能型專門(mén)人才。故傳統(tǒng)的采用一種教學(xué)手段、一本教材和一樣的教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行授課已經(jīng)不能滿足行業(yè)的需求，改革迫在眉睫；而江蘇省是一個(gè)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的制藥大省，擁有近百家的制藥及相關(guān)企業(yè)，它們對(duì)藥物制劑技術(shù)應(yīng)用型人才需求量比較大，同時(shí)對(duì)專業(yè)要求也比較高，希望藥物制劑技術(shù)專業(yè)畢業(yè)的同學(xué)通過(guò)崗前培訓(xùn)后立即就能頂崗工作。因此，針對(duì)我院藥物制劑技術(shù)專業(yè)，如何進(jìn)行課程改革，如何滿足行業(yè)要求，如何不與行業(yè)脫軌成了我院當(dāng)前亟待解決的難點(diǎn)。

2 改革的原因

在高職高專課程改革前，大部分高職院課程的組織與課程的標(biāo)準(zhǔn)基本上是本科課程的壓縮版，即通過(guò)課堂上的理論講解，配置與理論相關(guān)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果是出現(xiàn)理論學(xué)習(xí)時(shí)間長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目要求過(guò)高，實(shí)訓(xùn)應(yīng)用型不足以及企業(yè)實(shí)踐機(jī)會(huì)少等情況，導(dǎo)致學(xué)生技能基礎(chǔ)不牢實(shí)，動(dòng)手能力不突出以及所學(xué)的專業(yè)理論不能有效地用于實(shí)踐。因此，在專業(yè)教育上一直不能充分地理論、實(shí)踐與行業(yè)相結(jié)合，不能有效地培養(yǎng)出具有一技之長(zhǎng)的應(yīng)用型專門(mén)人才，很難實(shí)現(xiàn)院內(nèi)學(xué)習(xí)與就業(yè)崗位的合理對(duì)接。

3 改革的措施

結(jié)合高職高專教育特點(diǎn)和學(xué)生未來(lái)就業(yè)崗位的要求，蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院對(duì)藥物制劑技術(shù)專業(yè)進(jìn)行了一系列的課程改革，不斷創(chuàng)新，與時(shí)俱進(jìn)，與行業(yè)密切結(jié)合，努力踐行高職高專教育的要求，實(shí)現(xiàn)高職高專教育的目的。[1]

我院課程改革指導(dǎo)思想為“職業(yè)崗位決定專業(yè)建設(shè)， 專業(yè)建設(shè)決定相關(guān)課程”。在課程改革中，以制藥企業(yè)為主并且用人單位全程參與，直接把行業(yè)需求和崗位要求滲入到學(xué)院人才培養(yǎng)方案中。據(jù)此，學(xué)院圍繞行業(yè)和崗位進(jìn)行專業(yè)行剖析，結(jié)合學(xué)院“ICS”模式，（即《人才培養(yǎng)模式》：模擬、合作、服務(wù)），全面提高學(xué)生的基礎(chǔ)理論、專業(yè)技能和綜合素質(zhì)，從而提高學(xué)生的社會(huì)服務(wù)能力。實(shí)現(xiàn)了學(xué)生受益、用人單位受益、學(xué)院受益。具體措施如下：

第5篇：生物技術(shù)藥物分析范文

1.1化學(xué)儀器分析法

隨著軟電離技術(shù)的迅速發(fā)展,對(duì)于一些具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的大分子生物聚合物,質(zhì)譜法可將其進(jìn)行電離分解后在電場(chǎng)和磁場(chǎng)作用下進(jìn)行離子質(zhì)量分析,從而獲得有機(jī)物分子式和結(jié)構(gòu)信息,方法高效、快速準(zhǔn)確。將色譜法與質(zhì)譜聯(lián)用可形成更強(qiáng)有力的聯(lián)用分析技術(shù),實(shí)現(xiàn)對(duì)極低濃度的生物樣品的含量測(cè)定和蛋白質(zhì)多肽類藥物的代謝動(dòng)力學(xué)研究。核磁共振是一種吸收光譜(1H-NMR和13C-NMR應(yīng)用廣泛)。1H-NMR可以提供分子中氫原子所處的化學(xué)環(huán)境、相對(duì)數(shù)目以及分子構(gòu)型等有關(guān)信息,13C-NMR直接提供有關(guān)分子骨架的結(jié)構(gòu)信息。光譜攜帶大分子生物聚合物結(jié)構(gòu)信息經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)處理,可確定氨基酸序列、核酸的分析和定量混合物中的各組分含量分析等。將核磁共振技術(shù)與高效液相色譜法或毛細(xì)管電泳法聯(lián)用,分析能力強(qiáng)大并能拓展其在生命科學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用范圍。但質(zhì)譜,核磁共振儀器精密昂貴,工作環(huán)境操作技術(shù)要求高,普及性受限。

1.2生物技術(shù)分析法

生物技術(shù)分析法主要包括:免疫學(xué)法、放射性同位素示蹤法、生物鑒定法和量熱法等。免疫學(xué)法是利用蛋白質(zhì)多肽抗原與相應(yīng)抗體(單克隆或多克隆抗體)可以特異性識(shí)別結(jié)合的特點(diǎn)(結(jié)合比色法),借助顯微鏡觀察定位,對(duì)蛋白質(zhì)多肽進(jìn)行定性定量分析。常用免疫學(xué)方法有免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法。免疫熒光法:是將目標(biāo)抗體標(biāo)上熒光素,借助熒光顯微鏡進(jìn)行抗原示蹤定位的檢測(cè)技術(shù);酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法:又稱酶聯(lián)免疫法,或ELISA法,是在酶免疫技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種新興的免疫檢測(cè)方法,該方法是將可以催化底物發(fā)生顯色反應(yīng)的酶進(jìn)行標(biāo)記,然后通過(guò)顯色進(jìn)行分析檢測(cè)的一種前沿特殊試劑檢測(cè)方法。例如,動(dòng)物血清蛋白藥物或動(dòng)物性食品中農(nóng)藥殘留的ELISA法建立等。而放射性同位素示蹤法則是將目標(biāo)性分子或產(chǎn)物用放射性同位素標(biāo)記(與內(nèi)源物質(zhì)區(qū)別),以研究目標(biāo)分子或產(chǎn)物的體內(nèi)分布、代謝行為。放射性同位素示蹤法和免疫學(xué)方法雖然能夠描述蛋白質(zhì)多肽類藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)行為,但不能夠直接反映出蛋白質(zhì)多肽類藥物的生物活性和穩(wěn)定性。生物鑒定法和量熱法則分別依據(jù)生物藥物的特異性反應(yīng)原理和放熱吸熱原理對(duì)藥物的生物活性和穩(wěn)定性進(jìn)行分析研究。例如,生物鑒定法利用組織或細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)多肽類藥物的某種特異反應(yīng),界定藥物是否具有生物活性,根據(jù)制劑-效應(yīng)曲線對(duì)目標(biāo)蛋白質(zhì)多肽類藥物進(jìn)行定性定量分析。量熱法則是通過(guò)測(cè)定樣品在受熱過(guò)程中的放熱和吸熱行為來(lái)研究樣品中各組分相互作用及狀態(tài)變化的一種方法,該方法多用于多肽的熱穩(wěn)定和結(jié)構(gòu)分析。

2結(jié)語(yǔ)

第6篇：生物技術(shù)藥物分析范文

Global Industry Analysts公司的調(diào)查研究報(bào)告顯示，目前全球試劑市場(chǎng)正在經(jīng)歷高速增長(zhǎng)的階段，到2010年，其市值有望達(dá)到137億美元。生物技術(shù)、神經(jīng)科學(xué)和蛋白組學(xué)研究將是驅(qū)動(dòng)該市場(chǎng)強(qiáng)勁增長(zhǎng)的主要?jiǎng)恿ΑＴ诂F(xiàn)階段的整個(gè)試劑市場(chǎng)，生物化學(xué)試劑以40％左右的份額穩(wěn)居領(lǐng)頭羊地位，而預(yù)計(jì)在未來(lái)，基因表達(dá)、載體、克隆以及氨基酸系列均將經(jīng)歷較快速度的增長(zhǎng)。

一些新出現(xiàn)的學(xué)科，尤其是神經(jīng)科學(xué)和蛋白組學(xué)也有巨大潛力，它們?cè)谖磥?lái)對(duì)整個(gè)試劑市場(chǎng)的貢獻(xiàn)不可小覷。盡管如此，生物技術(shù)仍是維持全球試劑市場(chǎng)高速增長(zhǎng)的中流砥柱。而生物技術(shù)研究從學(xué)術(shù)領(lǐng)域到商業(yè)領(lǐng)域的持續(xù)轉(zhuǎn)變，以及與該轉(zhuǎn)變相關(guān)的化學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的進(jìn)步，是推動(dòng)試劑市場(chǎng)高速持續(xù)發(fā)展的動(dòng)力。

1　生物技術(shù)領(lǐng)域抗體類藥物唱主角

未來(lái)，在促進(jìn)診斷試劑高速增長(zhǎng)的生物技術(shù)領(lǐng)域中，表現(xiàn)最突出的將是抗體類藥物。無(wú)論是被用于診斷還是用于治療，到2010年左右，抗體類藥物市場(chǎng)均會(huì)呈現(xiàn)出快速的增長(zhǎng)趨勢(shì)，尤其在被用于靶向鎖定疾病細(xì)胞和細(xì)胞混合物時(shí)，其市場(chǎng)的增長(zhǎng)前景更是令人看好。

近年來(lái)，抗體類藥物以其安全有效、特異性高等優(yōu)點(diǎn)，已成為全球藥品市場(chǎng)上一大類新型診斷和治療劑。而抗體藥物技術(shù)從最初的發(fā)展至今，已經(jīng)走過(guò)了三代。第一代抗體藥物源于動(dòng)物多價(jià)抗血清，主要用于一些細(xì)菌感染疾病的早期被動(dòng)免疫治療；第二代抗體藥物是利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍生物；現(xiàn)階段，抗體藥物已進(jìn)人第三代，即基因工程抗體時(shí)代。

據(jù)預(yù)測(cè)，到2010年治療性抗體的全球銷售額將達(dá)到257億美元，年平均增長(zhǎng)速度為11.4％。其中，治療性單抗是主要的增長(zhǎng)力量，其年平均增長(zhǎng)速度預(yù)計(jì)高達(dá)12.4％，而治療性多抗的年平均增長(zhǎng)速度卻僅為0.4％。診斷性成像抗體市場(chǎng)雖然現(xiàn)階段規(guī)模較小，但其未來(lái)的增長(zhǎng)速度卻估計(jì)最快，年平均增長(zhǎng)率接近17％，到2010年其全球市場(chǎng)銷售額將達(dá)到1.47億美元。

據(jù)美國(guó)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)的調(diào)查報(bào)告，目前，單克隆抗體藥物的銷售額居所有生物技術(shù)藥物之首，占生物技術(shù)藥物市場(chǎng)份額的31％。分析預(yù)測(cè)，單克隆抗體藥物在未來(lái)10年內(nèi)將會(huì)是國(guó)外生物技術(shù)藥物領(lǐng)域發(fā)展的主旋律。隨著已上市品種銷售額的不斷增長(zhǎng)及新品種的接連上市，單克隆抗體藥物的市場(chǎng)將會(huì)迅速攀升，到2010年其全球銷售額將達(dá)到260億美元。

2　純化試劑盒市場(chǎng)Qiagen公司稱雄

在純化試劑盒市場(chǎng)中，荷蘭Qiagen公司在與美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司旗下Ambion公司的激烈競(jìng)爭(zhēng)中穩(wěn)住了自己的市場(chǎng)份額。Qiagen是一家荷蘭上市公司，是創(chuàng)新的樣本制備分析技術(shù)與產(chǎn)品的主要供應(yīng)商，該公司的產(chǎn)品在樣本分析前制備以及分子診斷等領(lǐng)域都被視為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2008年6月3日，在美國(guó)波士頓揭曉的年度生命科學(xué)行業(yè)獎(jiǎng)項(xiàng)評(píng)選中，Qiagen以其出色的產(chǎn)品、技術(shù)和客戶滿意度再次獲得核酸純化和分離產(chǎn)品大獎(jiǎng)。該評(píng)選共有41家公司被提名，而Qiagen以64％的得票率穩(wěn)居榜首，美國(guó)Promega位居第二，得票率為9％。

美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司為生命科學(xué)和實(shí)驗(yàn)室儀器領(lǐng)域全球最大的生產(chǎn)廠家，2006年其全球銷售額達(dá)19億美元。2006年1月，該公司成功并購(gòu)了RNA產(chǎn)品的專業(yè)公司Ambi．on公司，后者可提供全套R(shí)NA研究的試劑，包括RNA提取、RNA標(biāo)記、RNA擴(kuò)增、microRNA和RNA干擾研究。

3　強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)姻催生全球領(lǐng)先的生物技術(shù)試劑公司

在商業(yè)試劑領(lǐng)域，美國(guó)Invitrogen生命技術(shù)公司已經(jīng)超越所有的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)者，成為該領(lǐng)域主要的供應(yīng)商，而曾經(jīng)的市場(chǎng)領(lǐng)頭羊――美國(guó)Sigma-Aldrich公司則退居第二位。

Invitrogen公司和美國(guó)Applera公司于2008年6月12日宣布，Invitrogen將收購(gòu)Applera的ABI集團(tuán)的所有股份，現(xiàn)金和股票交易的總值達(dá)67億美元。Applera公司由美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司和Celera Genomic公司共同組成，因此，這一戰(zhàn)略合并的完成將創(chuàng)造一個(gè)全球領(lǐng)先的生物技術(shù)試劑和系統(tǒng)的公司，它在遺傳分析、蛋白質(zhì)組學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和細(xì)胞系統(tǒng)等領(lǐng)域具有特殊的技術(shù)能力。

4　高自動(dòng)化儀器的使用對(duì)試劑市場(chǎng)的影響

高自動(dòng)化儀器依然是決定試劑使用數(shù)量的主要因素。由于大多數(shù)自動(dòng)化樣本制備儀的價(jià)格均超過(guò)7萬(wàn)美元，較高的價(jià)格在一定程度上限制了該技術(shù)設(shè)備的廣泛采用。雖然對(duì)于大部分學(xué)術(shù)研究的預(yù)算來(lái)說(shuō)，購(gòu)買(mǎi)儀器的費(fèi)用是完全可以承受的，但長(zhǎng)期持續(xù)的使用還有消耗品和試劑的花費(fèi)，會(huì)使整體費(fèi)用變得十分昂貴。因此，是否選擇使用自動(dòng)化樣本制備儀，仍是需要再三權(quán)衡的問(wèn)題。

上述現(xiàn)象主要是由于分析技術(shù)的復(fù)雜性和近年來(lái)生物化學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步所導(dǎo)致的，這就造成了當(dāng)前市場(chǎng)中試劑質(zhì)量的多元化和復(fù)雜化的特征。因此，如今的研究者正迫切地希望能尋找到較好的解決方案，以滿足他們對(duì)便宜的樣本制備持續(xù)增長(zhǎng)的需求。

5　我國(guó)診斷試劑市場(chǎng)剛剛起步

Global Industry Analysts公司指出，目前，亞太地區(qū)的試劑市場(chǎng)正以6％的復(fù)合年增長(zhǎng)率快速發(fā)展。在未來(lái)，該地區(qū)對(duì)血清、介質(zhì)和試劑的需求將成為拉動(dòng)市場(chǎng)快速增長(zhǎng)的主要因素。

而在我國(guó)，診斷試劑作為生物技術(shù)領(lǐng)域的組成之一，在國(guó)內(nèi)的發(fā)展尚在起步階段。診斷試劑是在上世紀(jì)70年代末才異軍突起的高新技術(shù)產(chǎn)品，我國(guó)對(duì)診斷試劑的研發(fā)與生產(chǎn)則始于上世紀(jì)90年代中期。現(xiàn)階段就國(guó)內(nèi)的總體現(xiàn)狀來(lái)看，我國(guó)的診斷試劑市場(chǎng)仍處于起步階段，即處于產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)的投入初期，其穩(wěn)定的成長(zhǎng)期還沒(méi)有真正到來(lái)。

目前，我國(guó)診斷試劑市場(chǎng)規(guī)模約為全球市場(chǎng)的1／14。總的來(lái)說(shuō)，一些在臨床上應(yīng)用較廣的項(xiàng)目(如免疫試劑中的肝炎、性病和孕檢系列，臨床生化中的酶類、脂類、肝功、血糖、尿檢等系列)，國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平已基本達(dá)到國(guó)際同期水平，尤其是基因檢測(cè)中的PCR技術(shù)系列等已經(jīng)基本達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。但在生物技術(shù)領(lǐng)域，我國(guó)在診斷試劑項(xiàng)目研究方面的進(jìn)展卻相對(duì)緩慢，技術(shù)水平仍較為低下。盡管如此，由于診斷試劑領(lǐng)域具有較高的回報(bào)率，仍吸引了眾多的投資者不斷加入進(jìn)來(lái)以期分得杯羹。

第7篇：生物技術(shù)藥物分析范文

[關(guān)鍵詞] 日本;生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè);發(fā)展現(xiàn)狀

[中圖分類號(hào)]F752 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C [文章編號(hào)]1673-7210(2010)01(a)-141-03

The status quo and prospect on the development of Japan's biomedical industry

ZHANG Zhiran1, DIAO Tianxi2, GAO Yunhua2

(1.Department of Pharmacy, PLA 210 Hospital, Dalian 116021, China; 2.Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China)

[Abstract] The field of biotechnology is changing rapidly in Japan, the challenges that faced to some large Japanese pharmaceutical companies and enterprises are the policy reforms and foreign competitors, which are in control of Japan's biotechnological research and developmental resource. At the same time, with the public equity investment in such field is dying down, the growth of Japan's emerging biotechnology are also encounter challenges such as funds. In this paper, the promotion of policy, the status quo of industry, the capital market and the main M&A League of enterprises and industries have been analyzed, meanwhile, the prospects of biotechnology in Japan have been looking ahead.

[Key words] Japan; Biomedical industry; Status quo fo development

在已經(jīng)過(guò)去的20世紀(jì)里,日本生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展落后于西方國(guó)家。但在21世紀(jì),在商業(yè)界的支持下,日本政府已出臺(tái)各領(lǐng)域的重要政策來(lái)利用生物技術(shù)革命。日本的生物醫(yī)藥領(lǐng)域變得越來(lái)越富有競(jìng)爭(zhēng)力和動(dòng)力,重要原因之一是由于國(guó)家政策和管理制度改革鼓勵(lì)了新公司的成立、并購(gòu)和全球合作。現(xiàn)分析日本生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與展望如下:

1 日本生物領(lǐng)域發(fā)展政策

1.1 出臺(tái)“生物產(chǎn)業(yè)立國(guó)”戰(zhàn)略促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展

2002年12月26日,日本政府出臺(tái)生物產(chǎn)業(yè)立國(guó)的國(guó)家戰(zhàn)略,力爭(zhēng)把生物產(chǎn)業(yè)培養(yǎng)成國(guó)家支柱產(chǎn)業(yè)。戰(zhàn)略主旨是大幅增加生物技術(shù)領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)投資。2002年日本有關(guān)生物技術(shù)的政府預(yù)算為4 400億日元,占政府科技預(yù)算的13%,不到美國(guó)生物技術(shù)政府預(yù)算的1/7。2006年政府科技預(yù)算大幅向生物技術(shù)傾斜,生物技術(shù)研究經(jīng)費(fèi)較2002年增加1倍,總金額約為8 800億日元,主要用于鞏固日本生物技術(shù)基礎(chǔ)和培養(yǎng)生物技術(shù)人才。根據(jù)日本政府頒布生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的規(guī)劃,其近期目標(biāo)是建立一個(gè)2 360億美元的生物技術(shù)產(chǎn)品市場(chǎng)、并要?jiǎng)?chuàng)建1 000家生物技術(shù)公司和8萬(wàn)名專業(yè)技術(shù)人員[1]。

1.2 鼓勵(lì)科研轉(zhuǎn)化成立創(chuàng)新型公司

一直以來(lái),日本的大學(xué)和學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)的成果轉(zhuǎn)化方面比較落后。2003年末,政府頒布了一系列政策,鼓勵(lì)成立新的商業(yè)公司和大學(xué)創(chuàng)辦新公司。2004年4月,政府對(duì)大學(xué)系統(tǒng)進(jìn)行了全面改革,加強(qiáng)了大學(xué)的獨(dú)立性和商業(yè)化運(yùn)作能力,旨在鼓勵(lì)日本的大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。這些改革措施通過(guò)對(duì)國(guó)立大學(xué)進(jìn)行重組使之成為獨(dú)立公司,并且不再受教育部的監(jiān)管。同時(shí)大幅度削減了85個(gè)研究所的基金,并鼓勵(lì)大學(xué)更重視商業(yè)研究。知識(shí)產(chǎn)權(quán)的變化是這項(xiàng)改革的重點(diǎn)之一。過(guò)去專利只屬于有發(fā)明成果的教授個(gè)人,而現(xiàn)在這些專利將歸大學(xué)所有。專利所有權(quán)的變化促進(jìn)了大學(xué)將科研成果轉(zhuǎn)化為商業(yè)產(chǎn)品,類似于美國(guó)的Bayh-Dole法案[2]。

1.3 修訂《藥品事務(wù)法》加快生物藥審批

日本政府通過(guò)修改藥品事務(wù)法對(duì)審批政策體系進(jìn)行了審定。藥品事務(wù)法于2002年通過(guò),2005年4月生效。修訂版藥品事務(wù)法修改了日本藥品審批體系,將以藥品制造為基準(zhǔn)的審批體系修改為市場(chǎng)準(zhǔn)入為基準(zhǔn)體系。新的政策管理體系允許制藥公司將制造外包給符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的制造商。2006年,為了增強(qiáng)國(guó)內(nèi)制藥和生物技術(shù)行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力,日本繼續(xù)完善其改革措施,日本藥品和醫(yī)療器械管理部(PMDA)開(kāi)始審查其藥品上市審批速度。PMDA于11月宣布建立能夠與全球同步的藥物審評(píng)系統(tǒng)的計(jì)劃,包括分子靶標(biāo)、治療抗體和其他生物技術(shù)產(chǎn)品。PMDA計(jì)劃到2009年新藥評(píng)價(jià)人員從18人增加到110人,同時(shí)建立雙軌評(píng)估體系的計(jì)劃[3]。

1.4 改革金融市場(chǎng)鼓勵(lì)企業(yè)上市融資

生物技術(shù)的高風(fēng)險(xiǎn)、高收益特性吸引了大量的創(chuàng)業(yè)投資,生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)企業(yè)的股份在市場(chǎng)上公開(kāi)交易,作為創(chuàng)業(yè)投資就被認(rèn)為成功了。日本企業(yè)上市較難,公開(kāi)的最低條件是純資產(chǎn)2億日元,每股扣稅前利益10日元,而實(shí)質(zhì)上不到這些最低條件的5倍證券公司是不接受的,這樣做的初衷雖然是為了保護(hù)投資者,但其結(jié)果則將風(fēng)險(xiǎn)雖高、卻有較高成長(zhǎng)性并最需要啟動(dòng)資金的創(chuàng)業(yè)企業(yè)排除在市場(chǎng)之外了。為了在公開(kāi)市場(chǎng)創(chuàng)造更利于培育創(chuàng)業(yè)企業(yè)的環(huán)境,1995年日本開(kāi)始了柜臺(tái)登記特股種制度。

1.5 修訂《日本商業(yè)法》促進(jìn)企業(yè)并購(gòu)

日本并購(gòu)活動(dòng)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)停滯狀況,是因?yàn)槿毡竟居绕涫谴笮椭扑幑菊J(rèn)為并購(gòu)花費(fèi)太大,相對(duì)于企業(yè)聯(lián)盟而言風(fēng)險(xiǎn)更大,從而阻礙了企業(yè)經(jīng)營(yíng)的擴(kuò)張發(fā)展。鑒于此,2006年5月開(kāi)始修訂日本商業(yè)法,該修訂版將允許兼并方使用現(xiàn)金和母公司股份,此前只許使用認(rèn)購(gòu)公司股份,但是直到2007年5月日本公司的國(guó)外認(rèn)購(gòu)方案才得到通過(guò)。該法案有望使得生物技術(shù)領(lǐng)域加快并購(gòu)活動(dòng)[4]。

2 日本生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

2.1 生物科技發(fā)展居于全球前列

日本的醫(yī)藥市場(chǎng)居世界第2位,但許多暢銷量的藥物都是由西方國(guó)家研發(fā)的。雖然日本在生物技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展起步晚于歐美國(guó)家,但日本采取了一系列戰(zhàn)略措施,急于奪回其失去的陣地。在投資集團(tuán)的支持下,政府已采取了多項(xiàng)重要改革措施。2003年日本政府制定了生物技術(shù)戰(zhàn)略指南,促進(jìn)日本生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,計(jì)劃從2003年度的80億美元的市場(chǎng)規(guī)模擴(kuò)增到2010年2 000億美元。

據(jù)安永公司統(tǒng)計(jì),在政府對(duì)生物技術(shù)研究的大力支持下,日本的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的科技文獻(xiàn)、專利申請(qǐng)量分別居全球第4位和全球第2位,顯示日本在生物技術(shù)領(lǐng)域的科學(xué)基礎(chǔ)已經(jīng)居于較為領(lǐng)先的地位[5]。

2.2 生物技術(shù)市場(chǎng)規(guī)模迅速擴(kuò)大

通過(guò)政府的政策扶持和企業(yè)界的努力,日本的生物技術(shù)市場(chǎng)呈逐年增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。日本的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)1998年不過(guò)2 000億日元,2002年增長(zhǎng)到1.2萬(wàn)億日元,2003年達(dá)到1.66萬(wàn)億日元。2005年為6.67萬(wàn)億日元,約占全球生物產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)的10.7%,其中醫(yī)藥類占12.3%。如果把生物產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)劃分為傳統(tǒng)生物產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)和現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)市場(chǎng),那么2005年日本的傳統(tǒng)生物產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)為5.17萬(wàn)億日元,其中保健食品領(lǐng)域約占77.9%,醫(yī)藥類居次占12.3%。2005年日本的現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)為1.5萬(wàn)億日元,在分布比例上,醫(yī)藥領(lǐng)域高達(dá)69.2%。這表明以基因工程、蛋白質(zhì)工程、酶工程、細(xì)胞工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用更為廣泛。從2002年到2005年,日本生物產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)的發(fā)展速度每年約為139%。

2.3 企業(yè)數(shù)量增長(zhǎng)迅速

生物風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)數(shù)量顯著增加,現(xiàn)已形成完整的產(chǎn)業(yè)集群。由于日本政府的大力支持、日益龐大的市場(chǎng)需求、強(qiáng)大的人力資源保證和完善的研發(fā)設(shè)施,近年來(lái)日本的生物風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)如雨后春筍般地發(fā)展。據(jù)日本生物產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì),2000年日本新創(chuàng)的生物風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)達(dá)254家,2003年為387家,2004年為464家,2005年增至531家。生物風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)涉足的領(lǐng)域主要有基因藥物研究、生物芯片開(kāi)發(fā)、功能食品制造、組織修復(fù)、再生醫(yī)療等。其中從事生物信息學(xué)等研究輔助型的企業(yè)占第1位,從事藥品、診斷試劑開(kāi)發(fā)及再生醫(yī)療的企業(yè)占第2位,從事環(huán)境修復(fù)技術(shù)等環(huán)境研究的企業(yè)占第3位,其后是從事轉(zhuǎn)基因技術(shù)等農(nóng)作物開(kāi)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)。如今這些生物風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)已形成完整的產(chǎn)業(yè)集群。

3 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的資金募集

3.1 政府基金與風(fēng)險(xiǎn)投資為新成立公司奠定基礎(chǔ)

政府和私人投資者的資金投入和加強(qiáng)專利保護(hù)、大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)讓等政策法規(guī)的出臺(tái),已經(jīng)開(kāi)始營(yíng)造了與西方國(guó)家相似的日本風(fēng)險(xiǎn)投資氛圍。企業(yè)化大學(xué)為新成立的公司籌措了大量資金。基金的資助大大促進(jìn)了生物技術(shù)企業(yè)的產(chǎn)生,根據(jù)日本生物產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)(JBA)的統(tǒng)計(jì),自2000年以來(lái)新成立的生物技術(shù)公司的數(shù)量猛增84%,這些新成立的公司有34%是以大學(xué)的創(chuàng)新技術(shù)為基礎(chǔ)的。近幾年來(lái)成立以大學(xué)為基礎(chǔ)的生物技術(shù)新公司是最為成功的風(fēng)險(xiǎn)投資項(xiàng)目。

然而由于缺乏后期研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品,風(fēng)險(xiǎn)投資在日本生物技術(shù)領(lǐng)域還不成熟,近年有些停滯不前。根據(jù)Nihon Keizai Shimbun公司調(diào)查,日本生物技術(shù)領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資基金2006年3月下降了32%。除了那些廣為關(guān)注的成熟產(chǎn)品之外,日本生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的投資相對(duì)較少[6]。

3.2 證券市場(chǎng)融資使企業(yè)走向成熟

大多數(shù)的日本生物技術(shù)首次公開(kāi)發(fā)行股票(IPO)是在2001~2004年完成的。2004年,5家公司上市籌資的總金額為350億日元。2003年公司上市募股的熱潮一直推至2004年,但是在2004年后半年逐漸冷卻下來(lái)。到2005年3月,2004年的5家IPO公司中有4家公司的股票遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其剛上市的價(jià)格。

從2005年開(kāi)始,日本的生物技術(shù)領(lǐng)域IPO市場(chǎng)表現(xiàn)開(kāi)始轉(zhuǎn)入低谷,2005年只有第一季度的兩只IPO上市,而且市場(chǎng)反應(yīng)平平。但是,美國(guó)的MediciNova公司于2005年在日本上市,是第一家在日本上市的美國(guó)生物技術(shù)公司,MediciNova公司得到了日本投資公司的鼎力支持。2006年沒(méi)有一家生物技術(shù)企業(yè)公開(kāi)上市發(fā)行。

4 日本生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展策略

4.1 聯(lián)合以求生存

國(guó)內(nèi)外制藥公司和生物技術(shù)公司合作項(xiàng)目的增加是日本生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增長(zhǎng)動(dòng)因之一。這些合作使日本成為生物技術(shù)和藥物創(chuàng)新的國(guó)際中心,并在全球的藥物研發(fā)中具有很強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力。2004年,藤澤藥品公司和山之內(nèi)制藥公司宣布合并,形成一個(gè)新的公司,稱為Astellas制藥公司。同年,大日本制藥公司和住友制藥公司宣布合并,形成了大日本住友制藥株式會(huì)社。三共和第一制藥的合并也于同年完成。第一制藥三共株式會(huì)社超過(guò)了新建立的Astellas,成為日本的第二大制藥企業(yè)。年底時(shí),帝國(guó)制藥和Grelan制藥合并,三菱化學(xué)和三菱制藥合并。

日本的生物技術(shù)公司為了加快發(fā)展,也在與國(guó)外公司協(xié)商合作協(xié)議。2004年,日本的制藥公司與國(guó)外的生物技術(shù)公司協(xié)商的交易有55筆。其中,武田公司付給美國(guó)BioNumerik制藥公司5 200萬(wàn)美元換取一種處于臨床Ⅲ期的化療輔助制劑在美國(guó)和加拿大的銷售權(quán)。2006年,日本有60起日本公司與國(guó)際生物技術(shù)公司的合作。大多數(shù)合作是在發(fā)現(xiàn)和研究領(lǐng)域,致力于產(chǎn)品流程的開(kāi)發(fā),例如武田制藥公司與美國(guó)的XOMA的合作,選擇了XOMA公司的多靶標(biāo)治療抗體研發(fā)項(xiàng)目;Astellas公司與美國(guó)FibroGen生物技術(shù)公司達(dá)成8.15億美元合同進(jìn)行貧血生物藥物的研發(fā)。2007年12月,美國(guó)Quark生物技術(shù)公司與大阪大學(xué)在腎病治療方面開(kāi)始合作研究。而FibroGen公司獲得了Astellas制藥公司3億美元的前期投資[7]。

4.2 全球性并購(gòu)?fù)苿?dòng)發(fā)展

當(dāng)日本開(kāi)始促進(jìn)生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展,生物醫(yī)藥類公司面臨國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的挑戰(zhàn)時(shí),日本企業(yè)于2005年走向全球,尋找獲利機(jī)會(huì)和與外國(guó)的同類公司的戰(zhàn)略聯(lián)盟。東京的Sosei公司以1.065億英鎊(1.96億美元)并購(gòu)了英國(guó)的Arakis公司,并購(gòu)的公司將拓寬產(chǎn)品線,在臨床研發(fā)的早期和晚期階段有更多的候選產(chǎn)品。Takara生物公司以6 000萬(wàn)美元購(gòu)買(mǎi)了美國(guó)Becton Dickinson公司的子公司Clontech實(shí)驗(yàn)室。這一交易使Takara進(jìn)入了Clontech在美國(guó)市場(chǎng)的交易網(wǎng)。2005年,武田公司以2.70億美元收購(gòu)了美國(guó)生物技術(shù)初創(chuàng)企業(yè)Syrrx Inc,然后又收購(gòu)了英國(guó)的Paradigm Therapeutics公司。2008年4月,武田公司將重點(diǎn)放在收購(gòu)美國(guó)的生物技術(shù)公司上,以88億美元收購(gòu)了美國(guó)生物技術(shù)公司Millennium公司,這也是歷史上日本制藥企業(yè)進(jìn)行的最大一筆收購(gòu)。

4.3 技術(shù)許可獲得利潤(rùn)

與大型制藥公司一樣,日本生物技術(shù)公司也在尋找各種合作以開(kāi)發(fā)新的產(chǎn)品并獲得利潤(rùn)。BioMatrix研究公司是東京大學(xué)的一家小公司,與英國(guó)牛津基因技術(shù)公司達(dá)成技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議,BioMatrix有權(quán)在日本生產(chǎn)牛津的寡核苷酸技術(shù)專利產(chǎn)品并銷售。同時(shí),AnGes公司作為第一家在東京證券市場(chǎng)上市的日本生物技術(shù)公司,與美國(guó)的Vical公司達(dá)成協(xié)議,研發(fā)并銷售其癌癥免疫治療藥物。另外,日本EnBioTec實(shí)驗(yàn)室與Tripos公司合作,進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物核受體的研發(fā)。

5 結(jié)語(yǔ)

日本一直擁有雄厚的專家技術(shù)資源,包括基因分析、基因重組、蛋白質(zhì)工程、糖工程、生物信息以及基因組藥物創(chuàng)制等關(guān)鍵領(lǐng)域。生物技術(shù)園區(qū)的發(fā)展也創(chuàng)造了很好的條件,包括正在逐步進(jìn)行的制度改革等。但是,成功的關(guān)鍵還是有賴于生物技術(shù)領(lǐng)域的產(chǎn)品商業(yè)化的能力。更多的藥物進(jìn)入審批程序、更多的全球臨床試驗(yàn)項(xiàng)目將加速生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)程。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]吳曙霞,雷霆,武士華.技術(shù)預(yù)見(jiàn)與生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新[J].中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理, 2007,1(3):26-34

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[4]李靜潭.中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式研究[L].北京化工大學(xué),2006:45-57.

[5]安永全球生物技術(shù)部.2005年度全球生物技術(shù)報(bào)告[R].紐約:安永公司,2006.1.

[6]安永全球生物技術(shù)部.2006年度全球生物技術(shù)報(bào)告[R].紐約:安永公司,2007.1.

第8篇：生物技術(shù)藥物分析范文

[關(guān)鍵詞]制藥專業(yè)；研究進(jìn)展；新技術(shù)

中圖分類號(hào)：TQ460.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-914X（2014）24-0103-01

一、生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀

1.1 非基因工程生化物

此類藥物有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、分子肝素鈣、分子肝素鈉、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、蚓激酶、甘糖酯等共97種。

1.2 先導(dǎo)化合物

以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，通過(guò)組合化學(xué)技術(shù)合成大量結(jié)構(gòu)相關(guān)的物質(zhì)，建立有序變化的化合物庫(kù)，供藥物篩選和藥效關(guān)系研究用。

1.3 生化制藥中先進(jìn)分離分析技術(shù)的運(yùn)用

多種層析（如親和層析、高效液相層析）、超速離心等技術(shù)的運(yùn)用，可成功地制得高純度的生化藥物。如尿激酶、胰島素、重組人胰島素、激肽釋放酶、輔酶A、肝素鈉等都是通過(guò)這種技術(shù)使藥效得到較大的提高。

1.4 應(yīng)用生物技術(shù)、化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)后修飾研究開(kāi)發(fā)新藥

應(yīng)用上述技術(shù)系統(tǒng)綜合研制開(kāi)發(fā)的新藥，主要有以下各類藥物：1）多糖類，如玻璃酸鈉、香菇多糖、低分子肝素等；2）酶及酶抑制劑類，如門(mén)冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制劑、膠原酶、降纖酶等；3）多肽類，如人降鈣素、鮭魚(yú)降鈣素等；4）細(xì)胞因子類，如白介素-6、腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、血小板生成素等；5）結(jié)購(gòu)笮奘衛(wèi)啵縲奘蚊哦影訪浮⑿奘緯躉鍥緇傅取？1.5 應(yīng)用生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥工藝

微生物發(fā)酵是制藥工業(yè)生產(chǎn)微生物藥品的重要手段。微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的特異酶完成特定的生化反應(yīng)，使有機(jī)物轉(zhuǎn)變成工業(yè)產(chǎn)品。

二、生物制藥研究新進(jìn)展

2.1 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)發(fā)展

計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展和向藥物化學(xué)學(xué)科的滲透，促進(jìn)了藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)利用了計(jì)算機(jī)快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學(xué)、分子力學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)和信息科學(xué)結(jié)合起來(lái)，研究受體生物分子與藥物結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、藥物與受體復(fù)合物的構(gòu)型和立體化學(xué)特征、藥物與受體結(jié)合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團(tuán)和藥效構(gòu)象關(guān)系等，從藥物機(jī)理出發(fā)，改進(jìn)現(xiàn)有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，快速發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物，使其盡早進(jìn)入臨床前研究，減少傳統(tǒng)的新藥研究的盲目性，縮短新藥研制的時(shí)間。

2.2 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)發(fā)展

組合化學(xué)是近20年發(fā)展起來(lái)的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個(gè)反應(yīng)器內(nèi)使用相同條件同時(shí)制備出多種化合物，建立各類化合物庫(kù)的策略。組合化學(xué)通常采用操作、分離簡(jiǎn)便的固相化學(xué)合成。液相化學(xué)合成技術(shù)也在快速發(fā)展和完善中。

2.3 藥物手性合成技術(shù)發(fā)展

化學(xué)合成技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用。近年來(lái)由于有機(jī)化學(xué)學(xué)科新理論、新反應(yīng)、新技術(shù)不斷發(fā)現(xiàn)，使得合成反應(yīng)具有化學(xué)選擇性成為現(xiàn)實(shí)，并促進(jìn)了藥物合成技術(shù)的快速發(fā)展，其中手性合成技術(shù)使新藥研制的領(lǐng)域不斷擴(kuò)大。

三、藥物生物技術(shù)發(fā)展

生物技術(shù)藥物是指利用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物，它是目前生物技術(shù)研究最為活躍的領(lǐng)域，給生命科學(xué)的研究和生物制藥工業(yè)帶來(lái)了革命性變化。

3.1 重組DNA技術(shù)

重組DNA技術(shù)又稱基因工程，是將染色體分離、純化的DNA或人工合成的DNA結(jié)合，構(gòu)成重組DNA，再轉(zhuǎn)化導(dǎo)入宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行無(wú)性繁殖，篩選出能表達(dá)的蛋白質(zhì)活性細(xì)胞，加以純化、擴(kuò)增成為克隆，并表達(dá)產(chǎn)生出人類需要的產(chǎn)物。藥物學(xué)家利用重組DNA技術(shù)大量生產(chǎn)生物技術(shù)藥物，如多肽、蛋白質(zhì)類、酶類藥物和疫苗，并定向改造生物基因結(jié)構(gòu)、構(gòu)建高產(chǎn)菌株、改造傳統(tǒng)制藥工藝。4.2抗體技術(shù)

3.2 抗體技術(shù)

以雜瘤技術(shù)為基礎(chǔ)的單克隆抗體技術(shù)，為得到穩(wěn)定的抗體提供可能，單克隆抗體是由一個(gè)雜交瘤細(xì)胞及其子代產(chǎn)生的抗體或是由單個(gè)B淋巴細(xì)胞分泌的、針對(duì)單一抗原決定簇的均質(zhì)單一抗體，它具有單一、特異與純化的特性。單克隆抗體它主要用于免疫診斷，定向給藥及配制家庭檢測(cè)試劑盒及體內(nèi)微量成分和藥物的測(cè)定，在治療上有很大的治療前景。有些單克隆抗體已被用作治療疾病的藥物，用酵母表達(dá)抗體的可變區(qū)，生產(chǎn)人源化的單克隆抗體作為治療藥物的方案正在實(shí)現(xiàn)中。

生物技術(shù)的發(fā)展不僅推動(dòng)了藥物制造工藝的改進(jìn)，而且極大地促進(jìn)了人們對(duì)疾病的發(fā)生和治療機(jī)制的認(rèn)識(shí)，從而為新藥的篩選與發(fā)現(xiàn)確定了更多更新的治療作用的靶物質(zhì)。些發(fā)現(xiàn)使治療藥物對(duì)疾病的治療具有全新的作用機(jī)制。重組DNA技術(shù)和治療靶的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)研究，為新藥發(fā)現(xiàn)提供了更多的高效途徑。1983年第一個(gè)生物技術(shù)藥物人胰島素上市以來(lái)，到2000年國(guó)際上已有116種生物技術(shù)藥物上市，還有2600多種的生物技術(shù)藥物處在早期臨床試驗(yàn)或處于實(shí)驗(yàn)室早期觀察階段。2000年生物技術(shù)藥物銷售額已經(jīng)超過(guò)300億美元，約占同期藥品市場(chǎng)銷售額的10%。可見(jiàn)生物技術(shù)藥物已成為新藥開(kāi)發(fā)的生力軍。

四、藥物不良反應(yīng)與用藥安全技術(shù)發(fā)展

醫(yī)藥科學(xué)的迅速發(fā)展新藥層出不窮，用藥復(fù)雜性越來(lái)越高，用藥引起的社會(huì)問(wèn)題也越來(lái)越多，應(yīng)避免不合理使用藥物，防止不良反應(yīng)的發(fā)生，處方藥一定不要不合理使用。合理使用藥物不僅可以減少、降低藥物的不良反應(yīng)，還能避免藥品乃至醫(yī)藥資源的浪費(fèi)。

不合理用藥不僅導(dǎo)致機(jī)體不良反應(yīng)和藥源性疾病大量增加，同時(shí)也影響治療技術(shù)的提高，嚴(yán)重阻礙現(xiàn)代衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展。合理用藥是醫(yī)師、藥師、護(hù)師、病人、藥物和環(huán)境相互作用的結(jié)果，任何一方有關(guān)人員不合理用藥都會(huì)影響其他人員的努力造成前功盡棄。迄今為止，人類還不能達(dá)到研制出的藥物完全有益無(wú)害，因此，只有加強(qiáng)對(duì)藥物使用權(quán)限、過(guò)程和結(jié)果的監(jiān)管，力求應(yīng)用得當(dāng)，趨利避害，才是合理用藥的意義所在。

4.1 安全性

安全性是合理用藥的首要條件，藥物性損害現(xiàn)已成為主要致死疾病之一，僅次于心臟病、癌癥、慢性阻塞性肺病、腦卒中。藥物性損害已對(duì)人類健康構(gòu)成威脅，成為一個(gè)全球問(wèn)題，引起人們的廣泛關(guān)注。藥物的安全性日益重要，藥物的安全性不是藥物的毒副作用最小，或者是無(wú)不良反應(yīng)，這類絕對(duì)概念，而是強(qiáng)調(diào)讓用藥者承受最小的治療風(fēng)險(xiǎn)，獲得最大的治療效果。

4.2 有效性

人們使用藥物就是通過(guò)藥物的作用達(dá)到預(yù)定的目的。不同藥物由于不同的場(chǎng)合其有效性的外在表現(xiàn)明顯不同，對(duì)于醫(yī)學(xué)用途的藥物治療要求的有效性在程度上也有很大差別，判斷藥物的有效性指標(biāo)有多種，臨床常見(jiàn)的有治愈率、顯效率、好轉(zhuǎn)率、無(wú)效率等。預(yù)防用藥有疾病發(fā)生率、降低死亡率等。

4.3 經(jīng)濟(jì)性

經(jīng)濟(jì)地使用藥物強(qiáng)調(diào)以盡可能低的治療成本獲得較高的治療效果，并不是盡量少用藥或者用廉價(jià)藥品，應(yīng)當(dāng)是單位使用用藥效果所投入的成本應(yīng)盡可能低。

4.4 適當(dāng)性

適當(dāng)性強(qiáng)調(diào)因人而異的個(gè)體化用藥原則，有些藥物還應(yīng)精心設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)某跏紕┝亢途S持劑量，密切觀察病人的用藥反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整劑量、給藥途徑，確定雙方都可以接受的現(xiàn)實(shí)條件下，可以達(dá)到的用藥目標(biāo)。即根據(jù)用藥對(duì)象，選擇適當(dāng)?shù)乃幤罚谶m當(dāng)?shù)臅r(shí)間以適當(dāng)?shù)膭┝亢陀盟幫緩剑_(dá)到適當(dāng)?shù)闹委熌繕?biāo)。

參考文獻(xiàn)

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第9篇：生物技術(shù)藥物分析范文

【關(guān)鍵詞】基因工程 蛋白藥物 發(fā)展概況

中圖分類號(hào)：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1005-0515（2011）6-255-03

基因工程制藥是隨著生物技術(shù)革命而發(fā)展起來(lái)的。1980 年，美國(guó)通過(guò)Bayh-Dole 法案，授予科學(xué)家 Herbert Boyer 和 Stanley Cohen 基因克隆專利，這是現(xiàn)代生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的里程碑。1982 年，第一個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)品在美國(guó)上市銷售，標(biāo)志著生物制藥業(yè)從此走入市場(chǎng)[1]。

生物制藥業(yè)有不同于傳統(tǒng)制藥業(yè)的特點(diǎn)：首先，生物制藥具有“靶向治療”作用；其次，生物制藥有利于突破傳統(tǒng)醫(yī)藥的專利保護(hù)到期等困境；再次，生物制藥具有高技術(shù)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益特性；此外，生物制藥具有較長(zhǎng)的產(chǎn)業(yè)鏈[1]。生物制藥業(yè)這一系列的特點(diǎn)決定了其在21世紀(jì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)中的重要地位，歷版中國(guó)藥典收錄的生物藥物品種也是逐漸增多[2]（圖一）。

當(dāng)前生物制藥業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)在于不斷地改進(jìn)、完善和創(chuàng)新生物技術(shù)，在基因工程藥物研發(fā)投入逐年增加的基礎(chǔ)上，我國(guó)生物制藥的產(chǎn)值及利潤(rùn)增長(zhǎng)迅猛， 2006-2008年三年就實(shí)現(xiàn)了利潤(rùn)翻番[2]（表一）。隨著研究的深入，當(dāng)前生物藥的熱點(diǎn)逐漸聚焦到通過(guò)新技術(shù)大量生產(chǎn)一些對(duì)醫(yī)療有重要意義且成分確定的蛋白上。研究表明，在我國(guó)的基因工程藥物中，蛋白質(zhì)類藥物超過(guò)50%[3]。而這些源自基因工程菌表達(dá)的蛋白，如疫苗、激素、診斷工具、細(xì)胞因子等在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用主要包括4個(gè)方面：即疾病或感染的預(yù)防；臨床疾病的治療；抗體存在的診斷和新療法的發(fā)現(xiàn)。利用基因工程技術(shù)（重組DNA技術(shù)）生產(chǎn)蛋白主要有三方面的理由：1.需求性，天然蛋白的供應(yīng)受限制，隨需求的不斷增加，數(shù)量上難以滿足，使它得不到廣泛應(yīng)用；2.安全性，一些天然蛋白質(zhì)的原料可能受到致病性病毒的污染，且難以消除或鈍化；3.特異性，來(lái)自天然原料的蛋白往往殘留污染，會(huì)引起診斷試驗(yàn)所不應(yīng)有的背景[4]。

以下將介紹一些基因工程產(chǎn)物的市場(chǎng)概況和研究發(fā)展。

1 促紅細(xì)胞生成素

是細(xì)胞因子的一種，在骨髓造血微環(huán)境下促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。1985年科學(xué)家應(yīng)用基因重組技術(shù)，在實(shí)驗(yàn)室獲得重組人EPO（rhEPO），1989年安進(jìn)（Amgen）公司的第一個(gè)基因重組藥物Epogen獲得FDA的批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為慢性腎功能衰竭導(dǎo)致的貧血、惡性腫瘤或化療導(dǎo)致的貧血、失血后貧血等[5,6]。

2001年，EPO的全球銷售額達(dá)21.1億美元，2002年達(dá)26.8億美元，2003年全世界EPO的年銷售額超過(guò)50億美元。創(chuàng)下生物工程藥品單個(gè)品種之最，是當(dāng)今最成功的基因工程藥物。用過(guò)EPO的大多數(shù)病人感覺(jué)良好，在治療期間無(wú)明顯毒副作用或功能失調(diào)。重組體CHO細(xì)胞可以放大到生產(chǎn)規(guī)模以滿足對(duì)EPO的需求。

2 胰島素

自1921 年胰島素被Banting 等人成功提取并應(yīng)用于臨床以來(lái)，已經(jīng)挽救了無(wú)數(shù)糖尿病患者的生命。僅2000年，胰島素在全球范圍內(nèi)就大約延長(zhǎng)了5100萬(wàn)名I型糖尿病病人的壽命。20世紀(jì)80年代初，人胰島素又成為了商業(yè)現(xiàn)實(shí)；80 年代末利用基因重組技術(shù)成功生物合成人胰島素，大腸桿菌和酵母都被用作胰島素表達(dá)的寄主細(xì)胞[7]。

國(guó)內(nèi)外可工業(yè)化生產(chǎn)人胰島素的企業(yè)只有美國(guó)的禮來(lái)公司、丹麥的諾和諾德公司、法國(guó)的安萬(wàn)特公司和中國(guó)北京甘李生物技術(shù)有限公司等，胰島素類似物也僅在上述4個(gè)國(guó)家生產(chǎn)，且每個(gè)公司只能生產(chǎn)艮效或速效類似物巾的個(gè)品種，主要原因是要達(dá)到生物合成人胰島素產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)難度特別大，若無(wú)高精尖的高密度發(fā)酵技術(shù)、純化技術(shù)和工業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的[8]。

3 疫苗

在人類歷史上，曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)多種造成巨大生命和財(cái)產(chǎn)所示的疫癥，而在預(yù)防和消除這些疫癥的過(guò)程中疫苗發(fā)揮了十分關(guān)鍵的作用。所以疫苗被評(píng)為人類歷史上最重大的發(fā)現(xiàn)之一。

疫苗可分為傳統(tǒng)疫苗(t raditional vaccine) 和新型疫苗(new generation vaccine)或高技術(shù)疫苗( high2tech vaccine)兩類,傳統(tǒng)疫苗主要包括減毒活疫苗、滅活疫苗和亞單位疫苗,新型疫苗主要是基因工程疫苗。疫苗的作用也從單純的預(yù)防傳染病發(fā)展到預(yù)防或治療疾病(包括傳染病) 以及防、治兼具[2]。

隨著科技的發(fā)展，對(duì)付艾滋病、癌癥、肝炎等多種嚴(yán)重威脅人類生命安全的疫苗開(kāi)發(fā)取得巨大進(jìn)展，這其中也孕育著巨大的商業(yè)機(jī)會(huì)[9]， 2007年全球疫苗銷售額就已達(dá)到163億美元，據(jù)美林證券公布的一份研究報(bào)告顯示，全球疫苗市場(chǎng)正以超過(guò)13%的符合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。而我國(guó)是疫苗的新興市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿薮螅暝鲩L(zhǎng)率超過(guò)15%。

在以細(xì)胞培養(yǎng)為基礎(chǔ)的疫苗、抗體藥物生產(chǎn)中，Vero細(xì)胞、BHK21細(xì)胞、CHO細(xì)胞和Marc145細(xì)胞是最常用的細(xì)胞，這些細(xì)胞的反應(yīng)器大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)支撐著行業(yè)的技術(shù)水平[4]。建立細(xì)胞培養(yǎng)和蛋白表達(dá)技術(shù)平臺(tái)，進(jìn)一步完善生物反應(yīng)器背景下的疫苗生產(chǎn)支撐技術(shù)是當(dāng)前國(guó)際疫苗產(chǎn)業(yè)研究的重點(diǎn)。

4 抗體

從功能上劃分，抗體可分為治療性抗體和診斷性抗體；從結(jié)構(gòu)特點(diǎn)上劃分，抗體可分為單克隆抗體和多克隆抗體。抗體可有效地治療各種疾病，比如自身免疫性疾病、心血管病、傳染病、癌癥和炎癥等[10,11]。抗體藥物的一大特點(diǎn)在于其較低甚至幾乎可以忽略的毒性。另外一個(gè)優(yōu)勢(shì)是，抗體本身也許既可被當(dāng)作一種治療武器，也可被用作傳遞藥物的一種工具。除了全人源化抗體以外，與小分子藥物、毒素或放射性有效載荷有關(guān)的結(jié)合性抗體也已經(jīng)在理論上顯示出了強(qiáng)大的潛力，尤其是在癌癥治療方面[12]。

治療性抗體是世界銷售額最高的一類生物技術(shù)藥物,2008 年治療性抗體銷售額超過(guò)了300 億美元,占了整個(gè)生物制藥市場(chǎng)40%。在美國(guó)批準(zhǔn)的99 種生物技術(shù)藥物中,抗體類藥物就占了30 種;在633 種處于臨床研究的生物技術(shù)藥物中, 有192 種為抗體藥物,而在抗癌及自身免疫性疾病的治療研究中,治療性抗體占了一半[2]。截止2007年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的抗體藥物見(jiàn)表二[13]。

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